近日，国家自然科学基金委员会公布“十四五”第三批重大项目评审结果，湖北大学生命科学学院生物学学科首席科学家张永清教授申报的《孤独症风险基因跨物种动物模型的构建及表型鉴定》项目课题获得资助，直接经费547.6万元，是湖北大学获批的首个国家自然科学基金重大项目课题。

孤独症是一类常见的神经发育疾病，其核心临床表现是社交障碍和刻板重复行为。遗传学研究已经鉴定了200多个孤独症高风险基因突变，但这些不同基因突变如何导致孤独症的神经生物学机制不清。本课题拟充分发挥小鼠、犬和猴等多物种的生物学特点，聚焦几个孤独症高发突变基因如SHANK3和CHD8等，构建跨物种的突变体，通过比较多物种突变体的孤独症核心症状相关表型，从而揭示进化上保守或特异的孤独症脑发育和神经环路功能异常的病理发生机制，为孤独症的诊断、治疗和干预提供理论指导。由于研究结果经过了跨物种的比较和验证，因而具有更高的转化潜力。

张永清教授团队主要以非人灵长类猕猴和家犬为实验动物模型，通过多学科的研究手段致力于研究神经突触的发育和功能调控，以及相关重大神经疾病特别是孤独症的分子细胞和神经环路机制。先后承担2项基金委重大国际合作项目、2项重大研究计划项目和3项重点项目，牵头1项863计划项目、2项国家重点研发计划项目以及参与2030国家脑计划专项。迄今在Cell、Cell Research、PNAS、Trends in Neurosci、Cell Discovery、Cell Reports、eLife、Molecular Psychiatry等国际学术期刊发表论文60余篇，单篇最高被引720余次，获批专利10项。

该课题是国家自然科学基金重大项目“脑发育异常导致孤独症的机制”研究内容之一，项目牵头单位是北京大学。共设3个课题，分别依托湖北大学、中国人民解放军第四军医大学和北京大学。

（审稿：柳菁）