湖北大学生命科学学院、省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室研究团队近期在Cellular & Molecular Immunology上以长文形式发表了题为“SPOP negatively regulates Toll-like receptor-induced inflammation by disrupting MyD88 self-association”《SPOP破坏MyD88自身相互作用负调控TLR介导炎症反应的分子机制研究》（图1）的研究论文。团队成员胡云虹老师为论文第一作者，马立新教授为论文通讯作者。

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该文章报道了肿瘤相关蛋白SPOP通过作用于TLRs信号通路关键接头蛋白MyD88，特异性地抑制MyD88的二聚化/寡聚化，负调控TLRs- MyD88介导的炎症因子表达。TLRs (Toll-like Receptors)属于固有免疫病原模式识别受体，可以识别入侵机体的病原微生物的蛋白质、核酸和脂类及其在反应过程中合成的中间产物和代谢产物，如革兰阴性细菌的脂多糖(LPS)、革兰阳性菌的肽多糖和病毒的双链RNA等，这些都是属于分子结构高度保守的PAMPs (Pathogen-associated molecular patterns，病原相关分子模式)。TLR识别相应的PAMPs后，快速激活包括接头蛋白、信号复合体和转录因子复合体负责的细胞内信号级联反应，最终导致机体产生炎症反应。TLRs通过不同的识别途径活化多种免疫细胞，启动非特异性免疫应答并激起适应性免疫应答以清除病原体。它们是抵御病原体入侵的第一道防线，在炎症、免疫细胞调控、存活和增殖方面发挥着关键作用。

在本研究中，团队通过酵母双杂交技术研究人肝细胞蛋白质相互作用网络，发现肿瘤相关蛋白SPOP与MyD88存在相互作用。进一步的研究表明，在免疫细胞THP-1和RAW264.7中TLRs通路激活后，SPOP会从细胞核转移到细胞质中，并在细胞质中与MyD88发生相互作用。SPOP与MyD88相互作用后，会破坏MyD88二聚化/寡聚化活化，进而干扰MyD88招募下游激酶IRAKs，最终抑制转录因子NF-kappaB激活及炎症因子的表达。

据悉，马立新教授团队一直从事可编程核酸酶的发掘及应用研究，近期在药物递送及肿瘤治疗领域也有新突破。近年来，团队以湖北大学为通讯单位在Nano Today、Nucleic Acids Research、Small、Biosensors and Bioelectronics等国际权威期刊发表多篇高水平论文。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32235916/

（审稿：谢玉平）