近日，湖北大学生命科学学院、省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室李爱涛教授（第一及通讯作者），联合德国马普煤炭研究所Manfred T. Reetz教授、上海有机所周佳海研究员以及西班牙赫罗纳大学Silvia Osuna教授，在Wiley出版社旗下的催化领域顶级期刊Angewandte Chemie International Edition（IF:12.257）发表题为“Regio- and Stereoselective Steroid Hydroxylation at the C7-Position by Cytochrome P450 Monooxygenase Mutants”（《细胞色素P450酶突变体催化的甾体C7β位区域和立体选择性羟基化》）的研究性论文，其中湖北大学为第一通讯单位。

甾体类药物是目前仅次于抗生素的第二大类药物，在临床上被广泛应用于治疗心血管、淋巴性白血病、抗肿瘤、细菌性脑炎、内分泌失调等疾病。其中，通过对甾体底物惰性碳原子，进行定点羟化修饰获得的羟基化甾体，可增加药物本身的极性，与非羟化的药物相比，具有更强的生理和药理活性。然而甾体底物分子复杂，具有近20个甚至更多的潜在羟化位点，目前还没有有效的化学途径来合成羟基化甾体化合物。针对上述问题，该研究通过对细胞色素P450酶进行酶分子工程改造，获得的P450人工酶突变体可以实现一系列甾体底物的C7β的定向羟基化化，并表现出了较高的活性和区域/立体选择性。最后，通过对获得的P450酶突变体进行晶体结构解析与分子动力学模拟，成功地阐明了其高活性、高区域/立体选择性的分子催化机制。

细胞色素P450酶突变体催化不甾体底物的C7β的羟基化

细胞色素P450酶突变体的结构与催化机制解析

据悉，李爱涛教授一直从事细胞色素P450单加氧酶催化的化学品生物合成研究，目前担任省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室副主任、湖北省生物催化与酶工程技术引智示范基地负责人。自加入湖北大学生命科学学院以来，以重点实验室为通讯单位在Angewandte Chemie International Edition (IF:12.257)和ACS Catalysis（IF:12.22）等国际权威期刊上发表多篇高水平文章，并获得国家“合成生物学”重点研发计划（课题负责人）、国家自然科学基金面上项目和青年项目等项目支持。

文章链结：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202003139