近日，化学化工学院汪航行、王甦晓团队在阿尔茨海默病（AD）治疗新材料创制领域取得重要进展。团队成功研发短肽功能化羟丙基纤维素偶联物（HPC-pet），可有效改善β-淀粉样蛋白（Aβ)诱导的血管内皮渗漏损伤，显著提升AD模型小鼠认知功能，同时系统揭示了该材料靶向干预AD神经血管病理损伤的分子机制，为AD高效安全治疗提供了新型技术方案（图1）。相关成果在《Angew. Chem. Int. Ed.》发表。

图1.论文首页

阿尔茨海默病以脑内Aβ异常沉积为核心病理特征。目前主流Aβ靶向干预手段存在明显技术短板，传统抑制剂仅可局部接触抑制Aβ聚集，隔离效果有限；现有纳米干预材料易与血管内皮产生非特异性相互作用，进而引发继发性内皮损伤。当前各类干预方案均难以同步实现Aβ毒性中和与血脑屏障（BBB）防护，无法有效切断由Aβ诱导内皮渗漏（APEL）所介导的血脑屏障破损与神经退行性病变相互加剧的恶性病理环路，这也是AD治疗领域亟需攻克的核心瓶颈。

针对上述技术瓶颈，团队创新性设计并合成了高Aβ亲和性功能材料HPC-pet，构建了集血脑屏障保护、毒性寡聚体精准捕获、Aβ聚集抑制、病理循环阻断于一体的多维度协同干预体系，突破了传统AD干预手段功能单一、存在副作用的局限性（见图2）。HPC-pet依托独特的双功能结构优势实现高效靶向干预，兼具脑血管保护与毒性蛋白抑制双重作用。材料亲水骨架可形成稳定水化层，有效规避材料引发的血管内皮损伤、保护血脑屏障完整性；表面功能短肽可精准识别并包裹毒性Aβ寡聚体，阻断蛋白异常聚集与扩散，弥补了传统干预技术效能有限、存在副作用的短板。机制研究表明，该材料可通过特异性结合作用阻断Aβ与血管内皮的病理性相互作用，有效遏制血管损伤，打破阿尔茨海默病神经血管退变的恶性病理循环。体内实验证实，HPC-pet具备优异的血脑屏障穿透与脑部富集能力，经25天干预后，模型小鼠认知功能显著改善，行为学指标提升约7%，脑内Aβ病理斑块负荷降低约6%，实现了脑部病理修复与认知功能改善的双重获益。

图2.羟丙基纤维素偶联物（HPC-pet）可隔离Aβ并形成HPC-pet-Aβ复合聚集体；该复合物能够阻断APEL通路，维持血脑屏障完整性。

湖北大学化学化工学院、功能有机分子合成与应用教育部重点实验室为论文第一完成单位，王甦晓副教授、汪航行教授为论文共同通讯作者。团队紧扣国家生命健康领域重大战略需求，立足化学、材料学与神经医学多学科交叉融合开展原创性科研攻关，系统挖掘新型生物高分子作用机制，开发功能性纳米干预体系并推进脑部疾病诊疗转化应用。近五年在《Angew. Chem. Int. Ed.》《Chem. Sci.》《J. Control. Release》《Acta Biometer.》《Anal. Chem.》等期刊发表高水平学术论文20余篇，获授权发明专利10余项。

（审稿：张修华　终审：覃红英）